Doripenem

Мы сравнили клинические испытания прозрачность практики США / Европейский фармацевтический путем анализа общедоступных результатов клинических испытаний баз основные препараты (doripenem, варениклин, Лапатиниб, zoledronic кислоты, adalimumab, инсулин гларгин, ралтегравир, Гефитиниб). Мы оценили их доступность и полезность с точки зрения непрофессиональной общественностью. Мы включили в базах данных на сайты компаний, http://www.clinicalstudyresults.org, http://www.clinicaltrials.gov и http://clinicaltrials.ifpma.org. Только в 2 из 8 страниц Компания предоставляет прямые ссылки на результаты. Хотя использование общих условий, на компанию поисковых системах привели к результатам, по 5 из 8 следующих препаратов 2-4 кликов, выявлено не было логическим путем. Количество клинических исследований в базу данных были несовместимы: 0 для doripenem до 45 для инсулина гларгин. Результаты всех этапов развития клинической были предоставлены 2 (инсулин гларгин и Гефитиниб) от 8 наркотики. Анализы этап III Доклады показали, что наиболее важные элементы Международной конференции по гармонизации E3 Структура и содержание Synopses для клинических испытаний отчеты были представлены по 2 (варениклин, Лапатиниб) от 8 наркотики. Для adalimumab и zoledronic кислоты, были предоставлены только цитаты, которые лежали общественность не сможет получить доступ. Ни в одном из клинических отчетов об испытаниях, была написана на непрофессиональном языке. Дружественный поддержку, при условии, имеет ограниченную пользу. Только 1 из баз данных (Гефитиниб) разрешила пользователю найти наиболее недавно обновленные отчеты. Ни одна из глоссариев включить объяснения неблагоприятных событий или статистической методологии. В заключение, наше исследование показывает, что общественность сталкивается с серьезными трудностями в поиске и понимание результатов клинических испытаний данных.

Doripenem это роман carbapenem с широким спектром активности в отношении грамположительных патогенных микроорганизмов, anerobes и грам-отрицательных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa. Doripenem быстрого экспонатов бактерицидной активностью два-четыре раза ВПК нижних значений грам-отрицательных бактерий, по сравнению с другими карбапенемов такие как имипенем. Doripenem одобрено для лечения осложненных интраабдоминальной инфекций и инфекций мочевыводящих путей. Она была успешно использована в лечении внутрибольничных и вентилятор-ассоциированной пневмонией. Она имеет потенциал стать препаратом выбора для этих условий. Эта оценка фокусируется на общий обзор наркотиков, в том числе механизмов резистентности, клиническая эффективность и позиции doripenem в клинической практике. Стабильность против многочисленных бета-лактамаз, низко-неблагоприятным событием потенциальные и более мощным IN VITRO и, возможно, VIVO активностью в отношении P. палочки и Acinetobacter baumanni по сравнению с существующими карбапенемов привлекательных особенностей.

Синегнойной палочки является одной из важных причин внутрибольничных пневмоний, связанных с высоким уровнем заболеваемости и смертности. Эта бактерия выражает целый ряд факторов, которые наделяют устойчивостью к широкому спектру антимикробных агентов. Эмпирическая антибактериальная терапия часто является неадекватным, поскольку культур от первоначальных образцах расти штаммы, устойчивые к антибиотикам первоначальной. Данные эпиднадзора, больницы antibiogram и индивидуализации лечения, основанных на предварительное применение антибиотиков может снизить риск неадекватной терапии. Использование комбинированной терапии пневмонии P. aeruginosa был давно выступает за практику, но потенциально Увеличено комбинированной терапии над монотерапией остается спорным. Doripenem и biapenem новой карбапенемы, которые имеют отличные активностью в отношении P. aeruginosa, однако им не хватает активности против штаммов, которые выражают сопротивление доступных в настоящее время карбапенемы. Polymyxins остаются наиболее последовательно эффективных средств против множественной лекарственной устойчивостью P. aeruginosa. Штаммы, устойчивые panantibiotic редки, но их влияние растет. Антибиотик комбинации, которые позволяют в некоторой степени восприимчивости в VITRO это обращение, хотя эффективность этих режимов до сих пор не установлена в клинических исследованиях. Экспериментальная полипептидов может предоставить новый терапевтический подход. Среди них, анти-PcrV иммуноглобулин G антител, блокирующих секрецию Тип III системы опосредованного вирулентности P. aeruginosa недавно вступила Фаза I / II клинических испытаний.

Карбапенемы играть значительную роль в нынешнем антибиотик арсенале. Doripenem является новейшим carbapenem быть коммерчески выпущена. Ее спектр антимикробного больше напоминает те меропенема и имипенема чем ertapenem. Таким образом, она имеет важное значение в VITRO активностью в отношении стрептококков, метициллиночувствительные стафилококков, энтеробактерий (в том числе расширенного спектра бета-лактамазы штаммы), синегнойной палочки, Acinetobacter видов и Bacteroides ломкой. Doripenem не имеет клинических полезной деятельности против метициллин-устойчивый золотистый стафилококк, ванкомицин-устойчивые энтерококки, и большинство грамотрицательные палочки, устойчивых к меропенем или имипенем. Экстракорпоральное, устойчивых мутантов P. aeruginosa как представляется, будет сложнее выбрать с doripenem, чем у других карбапенемов. Doripenem была одобрена для использования в лечении сложных интраабдоминальной инфекции и сложные инфекции мочевыводящих путей. Исследования нозокомиальной пневмонии, также были завершены, одна из которых используется 4-х вливаний для повышения фармакодинамических профиля. Экстракорпоральное, doripenem отсутствует склонность к причины изъятия, а также низкий риск изъятия была продемонстрирована в клинических исследованиях. В настоящее время без ответа вопросы, касающиеся doripenem включает утилиту и дозирования у новорожденных, педиатрических и кистозный фиброз населения и конкретные рекомендации, дозировка для больных, получающих гемодиализ, перитонеальный диализ или почечную терапию непрерывной замены. Долговечность doripenem будет зависеть от нашей способности к сдерживанию распространения carbapenem устойчивые организмы, которые уже являются серьезной проблемой в некоторых учреждениях.

Инфекция синегнойной палочки появились в качестве основной угрозы возникновения эпидемий инфекционных болезней в последние десятилетия в результате значительного pseudomonal смертности от пневмонии и бактериемии и развивается сопротивление выставлены на патоген многочисленные антибиотики. Pseudomonas обладает большим геномом, таким образом, патогенный микроорганизм является экологически адаптируются, метаболический гибким, способным преодолеть давление антибактериальные, выбирая для устойчивых штаммов, и даже в состоянии накопить механизмы сопротивления, что привело к множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), все большее признание терапевтических задач. В самом деле, большинство исследований в настоящее время сосредоточено не на максимальной эффективностью имеющихся антибактериальных средств, а скорее фокусируется на максимизации их экологическую безопасность. Пожилого населения, могут быть особенно подвержены инфекции pseudomonal как результат увеличения сопутствующих заболеваний (таких, как сахарный диабет и структурных заболеваний легких), наличие инвазивных устройств, таких как мочевой катетеры и питательные трубки, избыточное, которая включает антибиотики, и иммунная компромисс связанные с возрастом. Тем не менее, возраст сам по себе, а также проживание в домах престарелых, не предрасполагает к лицам повышенного риска pseudomonal инфекции. С другой стороны, возраст неоднократно изложенных в качестве фактора риска для МЛУ pseudomonal инфекций. Тяжесть pseudomonal инфекции требует оперативного назначения соответствующих антибактериальных по подозрению. Был достигнут прогресс в деле признания факторов риска для Р. аеги инфекций как в больницу, а общины проживают пациентов. Антибактериальная терапия может устанавливаться в качестве монотерапии или комбинацию: обсуждение не может быть окончательно решен поскольку имеющиеся данные взяты из исследования с различной целевых групп населения и различных определений ответ, адекватность и МЛУ. Эмпирический комбинированной терапии максимальные возможности для бактериальных охват и оказывает меньшее сопротивление давлению отбора. Хотя связанные с повышением процента от неблагоприятных событий, в основном в результате включен аминогликозидов, эмпирической терапии комбинацией представляется разумным выбором. После подтверждения Pseudomonas качестве возбудителя и повышение ее чувствительности профиля монотерапии выступали многие, но не все эксперты. Инфекции участием MDR штаммами можно лечить с помощью колистину, которая адекватные эффективности и несколько почечная неблагоприятных событий или doripenem. В пожилом возрасте, помимо принятия дозы изменений, которые необходимы из-за потери функции почек, законодатель должен быть более осторожными по поводу использования аминогликозидов-содержащие режимы, возможно, заменив их сочетанием хинолон и бета-лактамов, несмотря на Возможно повышенное давление для выбора сопротивления с последней комбинации.

Фармакокинетике, безопасности и переносимости doripenem у здоровых испытуемых были оценены в 2 исследованиях. 1 исследование было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое дозы эскалации исследование, в котором doripenem вводили в течение 7 дней капельно в течение 30 минут (500 мг) или 1 час (1000 мг). Исследование 2 было открытое, рандомизированное, 3-полосный кроссовер исследование, в котором каждому предмету получили одну дозу каждого из следующих doripenem лечения по отдельности: 500 мг Infused более 1 часа, 500 мг Infused более 4 часов, а 1000 мг Infused более 4 часов. Doripenem выставлены линейной фармакокинетике по согласованию между исследованиями на фармакокинетические параметры. Doripenem не накапливаются с повторным дозирования более 7 дней. Площадь под концентрация-время кривой (AUC) для doripenem Infused 500 мг в течение 1 часа по сравнению с 4 часов было биоэквивалентен и AUC и Cmax увеличилось пропорционально дозе 500 - и 1000-мг дозы свыше 4 часов. Эти результаты, наряду с устойчивостью Профиль doripenem, поддержки ее использования в качестве длительных инфузий. Все режимы doripenem были безопасны и хорошо переносятся.