Триметоприм и сульфаметоксазол

Триметоприм и сульфаметоксазол

Авторы: Hans P. Schlecht , MD, MSc, Drexel University College of Medicine;
Christopher Bruno , MD, Drexel University College of Medicine
Последний полный пересмотр/исправление Январь 2015 выполнен: Hans P. Schlecht, MD, MSc; Christopher Bruno, MD

Триметоприм доступен как в виде отдельного препарата, так и в комбинации с сульфаметоксазолом (сульфонамидный антибиотик— Сульфаниламиды). Препараты действуют синергистически, блокируя последовательные шаги бактериального метаболизма фолата

Триметоприм предотвращает восстановление дигидрофолата в тетрагидрофолат.
Сульфаметоксазол ингибирует превращение п-аминобензойной кислоты в дигидроптероат.
Эти совместные действия приводят к максимальной антибактериальной деятельности, которая часто является бактерицидной.

Триметоприм/сульфаметоксазол (TMP/SMX, ко-тримоксазол) доступен как фиксированная комбинация, в соотношении 1:5 (80 мг TMP плюс 400 мг SMX или двойная таблетка, где 160 мг TMP плюс 800 мг SMX).

Фармакология
Оба препарата хорошо абсорбируются перорально и выводятся с мочой. Период полувыведения из сыворотки приблизительно 11 ч в плазме, хорошо проникают в ткани и жидкости тела, включая ЦСЖ. Триметоприм концентрируется в ткани простаты.

Показания
Триметоприм и ко-тримоксазол ( Некоторые показания для ко-тримоксазол (TMP/SMX)) являются активными против:

Широкого спектра грамположительных бактерий (включая некоторые метициллин-резистентные Staphylococcus aureus)
Широкого спектра грамотрицательных бактерий
Простейших рода Cystoisospora и Cyclospora
Грибка Pneumocystis jirovecii
Сочетание неактивно против:

Анаэробов
Treponema pallidum
Mycobacterium tuberculosis
Mycoplasma sp
Pseudomonas aeruginosa

Энтерококки, многие энтеробактерии, и штаммы Streptococcus pneumoniae являются резистентными. TMP/SMX не является клинически эффективным препаратом при стрептококковом фарингите группы А.

Tриметоприм в монотерапии особенно показан при

Хронический бактериальный простатит
Профилактике и лечении ИМП у пациентов с аллергией на сульфаниламиды
Противопоказания
Ко-тримоксазол противопоказан пациентам с аллергической реакцией на любой препарат из данной комбинации.

Относительные противопоказания включают дефицит фолата, дисфункцию печени и почечную недостаточность.

Назначение во время беременности и кормления грудью
TMP/SMX относится к категории C (исследования на животных показывают некоторый риск, доказательства по исследованиям на людях являются неполными, но клиническая польза иногда перевешивает риск). Однако назначение незадолго до родов противопоказано; при назначении во время беременности или у новорожденных TMP/SMX увеличивает уровни неконъюгированного билирубина в крови и повышает риск билирубиновой энцефалопатии у плода или новорожденного.

Сульфонамиды проникают в грудное молоко, и использованию во время кормления грудью обычно ставится под сомнение.

Побочные эффекты
Отрицательные воздействия включают:

Связанные с сульфамидами побочные эффекты ( Сульфонамиды : Побочные эффекты)
Дефицит фолата
Гиперкалиемию (триметоприм может уменьшить выделение К из канальцев почек, что приводит к гиперкалиемии),
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность у пациентов, вероятно, является вторичной к интерстициальному нефриту или тубулярному некрозу. Кроме того, триметоприм подавляет секрецию креатинина в канальцах почек и может вызвать искусственное увеличение креатинина в сыворотке, хотя скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Увеличение креатинина в сыворотке более вероятно у пациентов с проявлениями почечной недостаточности ранее и особенно у пациентов с сахарным диабетом.

Большая часть отрицательных явлений – те же, что и при назначении сульфонамидов. У триметоприма есть отрицательные воздействия, идентичные эффекту сульфаметоксазол, но они менее распространены. Тошнота, рвота и сыпь встречаются чаще всего. У больных СПИДом – высокий уровень отрицательных явлений, особенно лихорадка, сыпь и нейтропения.

Дефицит фолата (приводит к макроцитарной анемии) может также встречаться. Использование фолиновой кислоты может предотвращать или лечить макроцитарную анемию, лейкопению и тромбоцитопению, которые иногда встречаются при длительном использовании ко-тримоксазол.

Изредка встречается тяжелый печеночный некроз. Препарат может также вызвать синдром, напоминающий асептический менингит.

Расчет дозировки
TMP/SMX может увеличить активность варфарина и уровни фенитоина, метотрексата и рифампина. Сульфаметоксазол может увеличить гипогликемическое воздействие препаратов сульфонилмочевины.

Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках

Читайте также

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *