Болезни с синдромом гепатита

Метаболические болезни с синдромом гепатита:

Клиническая манифестация вследствие гепатобилиарной дисфункции из-за болезней обмена может быть очень разнообразной. Однако существует симптомокомплекс, при котором необходимо обследование для исключения метаболических заболеваний.
Состояния, при которых необходимо обследование для исключения метаболических заболеваний:

Желтуха, гепатомегалия (±спленомегалия), фульминантная печеночная недостаточность
Гипогликемия, органический ацидоз, лактат ацидоз, гипераммониемия, кровоточивость (коагулопатия)
Рецидивирующая рвота, плохая прибавка в весе, малый рост, дисморфизм
Задержка психомоторного развития, гипотония, прогрессирующая нейромышечная дезориентация, судороги
Сердечная дисфункция/недостаточность, необычный запах биологических жидкостей и секретов, катаракта

Спектр патологических нарушений при такого рода метаболических нарушениях включает:

1) повреждение гепатоцита с соответствующим нарушением метаболической функции, часто приводящие к развитию цирроза и/или опухоли

2) накопление липидов, гликогена или др. продуктов с гепатомегалией и определенными осложнениями нарушенного метаболизма: (снижение глюкозы и т.д.)

3) отсутствие структурных изменений, в то время как клиническая симптоматика напоминает инфекцию, интоксикацию, гематологические и иммунологические заболевания
Нарушения метаболизма с манифестацией поражения печени могут быть связаны с различными звеньями нарушения обмена:
Нарушение углеводного метаболизма

Галактоземия
Фруктоземия
Болезни накопления гликогена (болезнь Гирке, болезнь Помпе, болезнь Кори и др.).
Мукоплисахаридозы (болезнь Гурлер, болезнь Хантер и др.)

Нарушение метаболизма аминокислот и протеина

Нарушения метаболизма тирозина
Врожденные дефекты энзимов цикла мочевины

Нарушения липидного метаболизма

Болезнь Вольмана
Болезнь накопления эфиров холестерина
болезнь Гоше
болезнь Нимана –Пика и др.

Нарушение метаболизма желчных кислот

Дефицит изомеразы
Дефицит редуктазы
Синдром Целлвегера

Нарушения метаболизма металлов

Болезнь Коновалова-Вильсона, обычно диагностируется после 5 лет (диагностируется в Белоруссии)
Печеночное накопление меди
Индийский детский цирроз
Перинатальный гемохроматоз

Нарушение метаболизма билирубина

Синдром Криглера-Наяра 1 и 2 типа (недостаточность фермента УДФГТ) встречается у новорожденных.
Синдром Жильбера (встречается в подростковом и молодом возрасте)
Синдром Дубина — Джонсона — увеличение конъюгированного билирубина
Синдром Ротора — увеличение конъюгированного билирубина.

Прочие болезни с синдромом гепатита

Недостаточность a1-антитрипсина

Недостаточность a1-антитрипсина – заболевание, которое связано с мутациями в гене, детерминирующем синтез a1-антитрипсина, который ингибирует трипсин и другие протеазы. Его недостаточность приводит к повышению активности этих ферментов, в особенности эластазы нейтрофилов. Главной мишенью ферментов служат легкие с развитием эмфиземы и печень с различными вариантами патологии. Возможно как быстрое прогрессирование заболевания с развитием печеночной недостаточности, так и обратное развитие болезни с выздоровлением. Недостаточность a1-антитрипсина может сочетаться с различными аутоиммунными заболеваниями. В диагностике используют определение содержания a1-антитрипсина и его генотипа в сыворотке крови.
Муковисцидоз

Муковисцидоз – характеризуется патологией печени, поджелудочной железы, почек, диареей, респираторной рецидивирующей патологией. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген, ответственный за развитие заболевания, кодирует трансмембранный белок, регулирующий ионную проводимость. В итоге образуются секреты экзокринных желез с повышенной вязкостью и нарушенным содержанием натрия, хлоридов и кальция. Желтуха развивается в периоде новорожденности, сочетается с мекониевой кишечной непроходимостью. Поражение печени выявляется у 20% больных, прогрессирует от стеатоза до билиарного цирроза. В диагностике используется потовая Cl-проба, а также методы генодиагностики.
Эритропоэтические протопорфирии

Эритропоэтические протопорфирии – группа заболеваний, обусловленных дефектом в синтезе гема, при которых накапливаются порфирины., что способствует поражению печени, развитию неврологических и кожных проявлений.

Для установления специфического диагноза (метаболические заболевания) a1-антитрипсин (содержание и генотип)

потовая Cl-проба
метаболический скрининг
ТТГ, Т4
Сывороточное железо, ферритин и трансферрин
исследование сыворотки крови и мочи на желчные кислоты и их предшественники
эритроцитарная галактоза-1-фосфат уридил трансфераза
медь, церулоплазмин в сыворотке крови, медь в суточной моче
R-исследование длинных костей и черепа для врожденных инфекций, груди — для заболеваний легких и сердца, а также УЗИ сердца
Исследование активностей лизосомных ферментов в лейкоцитах крови, кожных фибробластах и поиск клеток «накопления» в пунктате костного мозга при подозрении на болезни накопления

Включение в обследование неонатальной патологии печени всего комплекса обследования для выявления причины заболевания является абсолютно необходимым, поскольку в настоящее время существует достаточно обширный перечень заболеваний, при которых возможна эффективная терапия.